Ringkasnya: NAD+ ialah koenzim dan substrat yang digunakan oleh beberapa keluarga enzim, dan sel menghasilkannya melalui empat laluan. Prekursor oral (NR, NMN) meningkatkan metabolit NAD+ dalam darah pada manusia, tetapi ujian pada orang dewasa sihat kebanyakannya tidak menemui kesan fungsi yang jelas, dan literatur tentang NAD+ intravena adalah nipis: dua kajian perintis kecil, satu daripadanya pracetak, dan satu kajian toleransi retrospektif. Artikel ini menerangkan molekul dan literatur serta tidak membuat tuntutan tentang sebarang produk.
Artikel ini untuk profesional penjagaan kesihatan dan pembekal berlesen yang mahukan biokimia dan bukti di satu tempat. Kami menulis NAD+ lengkap dengan tanda tambah sepanjang artikel, kerana singkatan tanpa tanda itu adalah kabur. NAD+ ialah bentuk teroksida nikotinamida adenina dinukleotida, dan NADH ialah bentuk terturunnya.
Ia meringkaskan kertas kajian dan ulasan yang diterbitkan, dibaca pada November 2026. Ia tidak mengesyorkan sebarang penggunaan, dos atau produk, dan tidak menyatakan bahawa mana-mana keadaan memberi tindak balas kepada NAD+. Jika sesuatu kajian melaporkan pembiayaan atau gabungan yang mempengaruhi cara ia dibaca, kami menyatakannya.
Peranan NAD+ dalam sel
NAD+ mempunyai dua peranan. Sebagai koenzim, ia menerima ion hidrida untuk menjadi NADH dan melepaskannya semula, membawa elektron melalui tindak balas redoks metabolisme. Sebagai substrat, ia digunakan habis: beberapa keluarga enzim memecahkan NAD+ dan melepaskan nikotinamida sambil memindahkan satu kumpulan kepada protein atau menguraikan molekul itu. Oleh sebab peranan kedua itu menghabiskan molekul, sel mesti terus menghasilkannya, itulah sebabnya biosintesisnya dikaji dengan teliti (Houtkooper et al., 2010; Cantó et al., 2015).
| Kelas enzim | Apa yang dilakukannya dengan NAD+ | Kertas wakil |
|---|---|---|
| Sirtuin | Deasilase protein bersandarkan NAD+; ia menggunakan NAD+ sebagai ko-substrat dan melepaskan nikotinamida. | Landry et al., 2000 |
| Enzim PARP | Memindahkan unit ADP-ribosa daripada NAD+ kepada protein, satu langkah isyarat dalam tindak balas terhadap kerosakan DNA. | Schreiber et al., 2006 |
| CD38 | Glikohidrolase NAD+; pada tikus, aktivitinya dikaitkan dengan aras NAD+ tisu dan fungsi mitokondria. | Camacho-Pereira et al., 2016 |
| SARM1 | Domain TIR-nya memotong NAD+; aktiviti ini menggalakkan degenerasi akson dalam sistem uji kaji. | Essuman et al., 2017 |
Bagaimana sel menghasilkan NAD+
Ulasan menerangkan empat laluan yang bertemu pada sekumpulan kecil enzim, iaitu adenililtransferase NMN yang menyambungkan mononukleotida nikotinamida atau asid nikotinik kepada adenilat terbitan ATP (Houtkooper et al., 2010; Katsyuba dan Auwerx, 2017). Laluan itu berbeza pada bahan permulaannya.
| Laluan | Bahan permulaan | Gambaran ringkas |
|---|---|---|
| De novo (laluan kynurenin) | Triptofan | Triptofan ditukarkan melalui laluan kynurenin kepada asid kuinolinik dan kemudian kepada mononukleotida asid nikotinik, yang memasuki urutan Preiss–Handler. |
| Preiss–Handler | Asid nikotinik (niasin) | Asid nikotinik menjadi mononukleotida asid nikotinik, kemudian dinukleotida adenina asid nikotinik, dan diamidakan kepada NAD+. |
| Penyelamatan (salvage) | Nikotinamida | Nikotinamida yang dilepaskan oleh enzim penggunaan NAD+ dikitar semula melalui NMN, yang ditukarkan kepada NAD+ oleh adenililtransferase. |
| Nikotinamida ribosida | Nikotinamida ribosida (NR) | Kinase nikotinamida ribosida memfosforilasi NR kepada NMN, satu laluan yang tidak bergantung pada urutan Preiss–Handler (Bieganowski dan Brenner, 2004). |
Ulasan menerangkan penyelamatan nikotinamida sebagai laluan utama dalam kebanyakan tisu mamalia, jadi prekursor yang dibincangkan di bawah memasuki rangkaian yang sedia digunakan. Asid nikotinik, nikotinamida dan NR ialah bentuk vitamin B3; NMN ialah nukleotida. Bagaimana NMN memasuki sel masih dipertikaikan: satu kumpulan melaporkan pengangkut khusus, dan satu lagi melaporkan tidak menemui bukti mengenainya (Grozio et al., 2019; Schmidt dan Brenner, 2019), dan kami tidak mengambil pendirian mengenainya.
Asas dakwaan penurunan
Sering dikatakan bahawa NAD+ menurun dengan usia. Bukti pada manusia lebih nipis daripada kenyataan itu. Laporan ujian 2019 bermula dengan menyatakan bahawa penurunan itu dilaporkan dalam model praklinikal manakala data manusia adalah sedikit (Elhassan et al., 2019). Kajian pada tikus mengaitkan aktiviti CD38 dengan penurunan NAD+ tisu (Camacho-Pereira et al., 2016). Pada manusia, NAD+ tisu sukar diukur, dan ukuran darah yang dilaporkan oleh kebanyakan ujian tidak mewakili kandungan otot atau hati. Dua inferens oleh itu masih terbuka: bahawa NAD+ yang rendah ialah punca sebarang perubahan fungsi, dan bahawa meningkatkan penanda darah membetulkannya.
Prekursor oral dalam ujian manusia
Ujian prekursor pada orang dewasa sihat ialah bahagian literatur yang paling maju, dan ia memberikan keputusan pertama yang konsisten: NR dan NMN oral meningkatkan metabolit NAD+ dalam darah. Apa yang menyusul daripada itu kurang jelas.
| Kajian | Populasi dan reka bentuk | Prekursor | Penemuan utama dan kepentingan yang diisytiharkan |
|---|---|---|---|
| Trammell et al., 2016 | Sukarelawan sihat; satu dos oral dalam tiga saiz | NR | Peningkatan bersandarkan dos dalam metabolom NAD+ darah; dinukleotida adenina asid nikotinik dicadangkan sebagai penanda sensitif. Beberapa pengarang bekerja dengan atau memegang saham dalam pembekal yang menaja kajian. |
| Martens et al., 2018 | Orang dewasa sihat pertengahan umur dan lebih tua; rawak, dwi-buta, terkawal plasebo, silang, 6 minggu setiap lengan | NR | Diterima dengan baik; merangsang metabolisme NAD+. Hasil fisiologi bersifat penerokaan. Tiada kepentingan bersaing diisytiharkan. |
| Elhassan et al., 2019 | 12 lelaki lebih tua; rawak, terkawal plasebo, silang, 21 hari | NR | Meningkatkan metabolom NAD+ otot; bioenergetik mitokondria tidak berubah; sitokin keradangan beredar lebih rendah. Seorang pengarang memegang paten dan saham yang dikaitkan dengan pembekal. |
| Dollerup et al., 2018 | 40 lelaki tidak aktif dengan indeks jisim badan melebihi 30; rawak, terkawal plasebo, selari, 12 minggu | NR | Tiada peningkatan dalam kepekaan insulin, perbelanjaan tenaga atau komposisi badan; tiada kejadian buruk serius yang dikaitkan dengan NR. |
| Igarashi et al., 2022 | Lelaki lebih tua yang sihat; rawak, terkawal plasebo, selari, 6 atau 12 minggu | NMN | Meningkatkan NAD+ darah dan metabolit; perbezaan nominal dalam kelajuan berjalan dan cengkaman yang menurut pengarang perlu disahkan; tiada kesan terhadap komposisi badan. Sesetengah pengarang bekerja dengan pembekal. |
| Prokopidis et al., 2025 | Kajian sistematik dan meta-analisis ujian rawak; purata umur 60.9 hingga 83 tahun | NR dan NMN | Tiada kesan signifikan NMN terhadap indeks otot rangka, kekuatan cengkaman atau kelajuan berjalan; pengarang menyimpulkan bahawa bukti semasa tidak menyokong NMN atau NR untuk mengekalkan jisim dan fungsi otot pada orang dewasa berumur lebih 60 tahun. |
Tiga had terpakai pada keseluruhan jadual. Ujiannya pendek, kebanyakannya berlangsung beberapa minggu. Populasinya kecil dan kebanyakannya lelaki. Dan penemuan yang sama ialah perubahan dalam penanda biokimia dan bukan dalam fungsi yang penting kepada seseorang. Meta-analisis 2025 memberi ruang kepada reka bentuk yang lebih baik, kerana pengarangnya menyeru kajian tentang dos, status NAD+ asas dan intervensi gabungan.
NAD+ intravena: apa yang telah diterbitkan
Literatur intravena jauh lebih kecil, dan kami membaca empat laporan yang berkaitan.
- Kajian perintis metabolit plasma dan air kencing (Grant et al., 2019). Sebelas lelaki sihat, lapan dalam kumpulan ujian dan tiga kawalan yang diberi saline, menerima infusi selama enam jam. NAD+ dikeluarkan dengan pantas dan sepenuhnya daripada plasma dalam dua jam pertama, NAD+ plasma meningkat dengan signifikan hanya pada akhir infusi, dan corak metabolit selaras dengan aktiviti glikohidrolase dan pirofosfatase NAD+. Air kencing mengandungi NAD+ itu sendiri dan metilnikotinamida. Pengarang tidak melaporkan sebarang kejadian buruk. NAD+ tisu tidak diukur, jadi pengambilan ke dalam tisu ialah satu inferens. Pengarang mengakui bilangan peserta yang kecil, dan gabungan mereka termasuk organisasi NAD+ komersial.
- Kajian perintis rawak yang disiarkan sebagai pracetak (Hawkins et al., 2024). Kajian perintis dwi-buta terkawal plasebo membandingkan infusi tunggal NR dan NAD+ intravena dengan NR oral dan saline pada orang dewasa yang secara amnya sihat; data daripada 37 dan 16 peserta dalam dua fasa dianalisis. Infusi NR dikaitkan dengan pengalaman buruk berkaitan infusi yang lebih sedikit dan kurang teruk berbanding infusi NAD+. Kumpulan NAD+ menunjukkan peningkatan bilangan leukosit dan neutrofil, yang dibaca pengarang sebagai mencadangkan tindak balas keradangan, dan NAD+ darah yang diukur pada bintik darah kering lebih tinggi selepas NR berbanding NAD+ pada jam ketiga. Laporan itu belum disemak oleh rakan sejawat semasa kami membacanya, dan kami tidak menyemak kenyataan pembiayaan dan kepentingan bersaingnya.
- Perbandingan retrospektif dalam persekitaran komersial (Reyna et al., 2026). Kajian itu menyemak rekod pelanggan yang menerima NAD+ atau NR melalui infusi. Gejala yang dilaporkan berbeza: gejala gastrousus, nadi yang lebih laju dan rasa tekanan di dada dengan NAD+, serta rasa kesemutan dan kekejangan ringan dengan NR, kesemuanya reda pada akhir infusi. Tiada pengrawakan dan tiada kumpulan tanpa intervensi, dan pengarang menggambarkan penemuan itu sebagai awal; perubahan dalam penanda metabolik adalah berubah-ubah. Kenyataan kepentingan bersaing pengarang menyatakan bahawa kesemua mereka bekerja dengan Restore Hyperwellness, pengendali komersial, dan rekod itu datang daripada persekitaran komersial.
- Kajian pada tikus (Damgaard et al., 2022). NR intravena berulang melalui kateter jugular meningkatkan NAD+ otot rangka pada tikus tetapi tidak mengubah kapasiti respirasi otot atau kepekaan insulin. Kajian itu dibiayai oleh pembekal.
Apa yang tiada sama pentingnya. Dalam carian PubMed pada 2 November 2026, kami tidak menemui ujian terkawal rawak NAD+ intravena yang telah disemak rakan sejawat dan melaporkan hasil klinikal atau fungsi pada manusia. Carian bukan bukti ketiadaan, tetapi bacaan praktikalnya ialah laluan intravena bergantung pada dua kajian perintis kecil, satu daripadanya pracetak, dan satu semakan toleransi tanpa kawalan.
Cara membaca literatur ini
- Darah bukan tisu. Peningkatan metabolit NAD+ dalam darah menunjukkan bahawa prekursor diserap dan dimetabolismekan. Ia tidak menunjukkan bahawa sesuatu tisu telah diisi semula.
- Penanda bukan hasil. Kebanyakan penemuan positif ialah perubahan dalam metabolit, bukan dalam fungsi.
- Semak siapa yang membiayai. Beberapa ujian di atas ditaja oleh pembekal atau mempunyai pengarang yang bekerja dengan mereka. Itu tidak membatalkannya. Ujian yang dimulakan oleh penyelidik, seperti ujian Dollerup, tidak menemui perubahan fungsi.
- Saiz dan tempoh penting. Kajian terhadap sedozen atau beberapa dozen orang selama beberapa minggu tidak dapat menyelesaikan soalan tentang hasil jangka panjang.
Kedudukan EFBA
Artikel ini menerangkan sesuatu molekul dan literatur yang diterbitkan. Ia tidak membuat tuntutan tentang sebarang produk, penggunaan atau keadaan. Latar belakang lanjut terdapat dalam entri Pusat Pengetahuan untuk NAD+ dan NMN. Produk IVIXIR tidak didaftarkan dengan NPRA dan tidak boleh didapati di Malaysia; artikel ini bukan iklan kepada orang awam.
Soalan lazim
Mengapa artikel ini sentiasa menulis tanda tambah?
NAD+ ialah bentuk teroksida dan NADH bentuk terturun nikotinamida adenina dinukleotida. Kami mengekalkan tanda tambah untuk kejelasan, kerana singkatan tanpa tanda itu turut digunakan secara longgar bagi keseluruhan kumpulan dan adalah kabur.
Adakah NR dan NMN sama dengan NAD+?
Tidak. Ia ialah prekursor. NR ialah satu bentuk vitamin B3 dan NMN ialah nukleotida, dan sel menukarkan kedua-duanya kepada NAD+ melalui laluan yang diterangkan di atas. NAD+ sendiri ialah molekul yang lebih besar yang dipecahkan oleh enzim, termasuk sebahagian yang terdapat pada permukaan sel.
Adakah prekursor NAD+ oral meningkatkan NAD+ pada manusia?
Dalam ujian pendek, ya bagi metabolit NAD+ dalam darah (Trammell, Martens, Igarashi), dan dalam satu ujian kecil terhadap 12 lelaki lebih tua bagi metabolom NAD+ otot (Elhassan). Sama ada itu mengubah fungsi yang penting kepada seseorang ialah soalan yang berasingan.
Adakah NAD+ intravena terbukti meningkatkan NAD+ dalam tisu manusia?
Tidak dalam literatur yang kami temui. Kajian perintis manusia mengukur plasma, air kencing atau bintik darah kering, bukan tisu, dan kajian perintis metabolit mendapati NAD+ dikeluarkan dengan pantas daripada plasma dalam dua jam pertama infusi.
Adakah ujian menunjukkan manfaat fungsi prekursor NAD+?
Pada orang dewasa sihat, ujian kebanyakannya tidak menunjukkan kesan fungsi yang jelas terhadap hasil yang diukur, dan meta-analisis 2025 terhadap ujian rawak tidak menemui sokongan bagi hasil otot pada orang dewasa berumur lebih 60 tahun. Ujian yang pendek dan kecil tidak dapat menolak kesan dalam populasi lain atau dalam tempoh yang lebih panjang.
Adakah EFBA membuat tuntutan tentang NAD+?
Tidak. Artikel ini meringkaskan penyelidikan yang diterbitkan dan menerangkan sesuatu molekul. Produk IVIXIR pada masa ini tidak memegang pendaftaran NPRA, dan tiada apa-apa di sini ialah tuntutan keselamatan, keberkesanan atau kelulusan bagi mana-mana produk.
Kerjasama pendaftaran
Pengimport dan pengedar berlesen yang mempertimbangkan kerjasama pendaftaran NPRA boleh memulakan perbualan melalui borang pertanyaan kami.
Rujukan terpilih
- Houtkooper RH, Cantó C, Wanders RJ, Auwerx J. The secret life of NAD+: an old metabolite controlling new metabolic signaling pathways. Endocr Rev 2010;31:194–223. PubMed
- Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) metabolism and the control of energy homeostasis: a balancing act between mitochondria and the nucleus. Cell Metab 2015;22:31–53. PubMed
- Katsyuba E, Auwerx J. Modulating NAD(+) metabolism, from bench to bedside. EMBO J 2017;36:2670–2683. PubMed
- Bieganowski P, Brenner C. Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans. Cell 2004;117:495–502. PubMed
- Landry J, Sutton A, Tafrov ST, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2000;97:5807–5811 (kertas tentang SIR2 dan homolognya sebagai deasetilase protein bersandarkan NAD+). PubMed
- Schreiber V, Dantzer F, Ame JC, de Murcia G. Poly(ADP-ribose): novel functions for an old molecule. Nat Rev Mol Cell Biol 2006;7:517–528. PubMed
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. Cell Metab 2016;23:1127–1139 (kertas tentang CD38, aras NAD+ tisu dan fungsi mitokondria pada tikus). PubMed
- Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, et al. The SARM1 Toll/interleukin-1 receptor domain possesses intrinsic NAD(+) cleavage activity that promotes pathological axonal degeneration. Neuron 2017;93:1334–1343. PubMed
- Grozio A, Mills KF, Yoshino J, et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter. Nat Metab 2019;1:47–57. PubMed
- Schmidt MS, Brenner C. Absence of evidence that Slc12a8 encodes a nicotinamide mononucleotide transporter. Nat Metab 2019;1:660–661. PubMed
- Trammell SAJ, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun 2016;7:12948. PubMed
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD(+) in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun 2018;9:1286. PubMed
- Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD(+) metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep 2019;28:1717–1728. PubMed
- Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr 2018;108:343–353. PubMed
- Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. NPJ Aging 2022;8:5. PubMed
- Prokopidis K, et al. The effect of nicotinamide mononucleotide and riboside on skeletal muscle mass and function: a systematic review and meta-analysis. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025;16:e13799. PubMed
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci 2019;11:257. PubMed
- Hawkins J, Idoine R, Kwon J, et al. Randomized, placebo-controlled, pilot clinical study evaluating acute Niagen+ IV and NAD+ IV in healthy adults. medRxiv 2024 (pracetak, belum disemak rakan sejawat).
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(+)) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Front Aging 2026;7:1652582. PubMed
- Damgaard MV, Nielsen TS, Basse AL, et al. Intravenous nicotinamide riboside elevates mouse skeletal muscle NAD(+) without impacting respiratory capacity or insulin sensitivity. iScience 2022;25:103863. PubMed